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Depois de se formar na escola secundária, Mary Rose entrou na Universidade da Califórnia, em Los Angeles, onde estudou artes teatrais e cinematográficas. Seu talento e penetração na expressão de emoções foram notados por agentes cinematográficos, e ela rapidamente ganhou seus primeiros papéis no cinema.

Mary Rose Byrne fez uma série de filmes e programas de TV que apresentam vários gêneros e estilos. Alguns de seus trabalhos mais conhecidos incluem:

- «O Quinto Elemento» (1997): Neste bloco de ficção científica, ela interpretou Lee Lu, uma criatura misteriosa que foi a chave para resolver o mistério.

- «O Labirinto de Favne» (2006): Neste filme de fantasia, ela interpretou Ofélia, uma jovem cuja fantasia e imaginação enfrentam a realidade durante a Segunda Guerra Mundial.

- «Doce Marta» (2020): No drama, ela interpretou Martha, uma jovem mulher que enfrenta dificuldades em sua vida familiar e carreira.

Mary Rose Byrne continua a surpreender o público com o seu talento e variabilidade na escolha dos papéis. Sua beleza natural e carisma fazem dela uma das atrizes mais interessantes e exigentes da geração mais jovem.